ALG-055009 em adultos não cirróticos com esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (HERALD): ensaio de fase 2a
ALG-055009 in non-cirrhotic adults with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (HERALD): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial.
Publicado em
Grau de evidência · Padrão GRADE
Evidência moderada, boa, com ressalvas
Confiança moderada no resultado. Mesmo padrão de avaliação usado por Cochrane e OMS.
- Tipo de estudo
- Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase 2a
- Amostra
- 102 participantes randomizados (39 homens, 63 mulheres): ALG-055009 0,3 mg (n=20), 0,5 mg (n=22), 0,7 mg (n=20), 0,9 mg (n=18) e placebo (n=22). 97 incluídos na análise do desfecho primário
- Certeza do resultado
- Moderadaprovável, mas pode mudar
- Aplicável na prática?
- Vale, com critério
- Risco de superinterpretação
- Moderado · 3 de 5
Bottom line
Em 12 semanas, ALG-055009 reduziu de forma estatisticamente significativa a gordura hepática nas doses de 0,5 mg, 0,7 mg e 0,9 mg em adultos não cirróticos com MASH presumido, com perfil de segurança semelhante ao placebo, apoiando a avaliação de doses prolongadas sobre a histologia hepática
O que o estudo mostrou
Variação relativa média da gordura hepática na semana 12 ajustada por placebo: -14,3% para 0,3 mg (IC95% -29,6 a 1,0; p=0,067), -18,5% para 0,5 mg (IC95% -33,3 a -3,8; p=0,014), -33,2% para 0,7 mg (IC95% -48,1 a -18,3; p<0,0001) e -31,6% para 0,9 mg (IC95% -47,4 a -15,8; p=0,0001). Eventos adversos emergentes do tratamento ocorreram em 45% a 65% dos grupos ativos e em 73% do placebo, a maioria leve ou moderada (mais comuns: diarreia, fadiga e constipação). As taxas de eventos gastrointestinais foram semelhantes ao placebo. Um evento adverso grave ocorreu no grupo placebo, sem mortes. Não houve alterações clinicamente relevantes em exames laboratoriais, eletrocardiograma, sinais vitais ou função tireoidiana
Método
Participantes receberam ALG-055009 oral (0,3 mg, 0,5 mg, 0,7 mg ou 0,9 mg) ou placebo uma vez ao dia por 12 semanas. A inscrição no grupo 0,9 mg foi restrita a participantes com peso superior a 85 kg. O desfecho primário foi a variação percentual relativa da gordura hepática medida por MRI-PDFF na semana 12. Registrado em ClinicalTrials.gov (NCT06342947)
Aplicação clínica
Os resultados são preliminares e de fase 2a. O agonista seletivo de THR-beta ALG-055009 mostra potencial como abordagem terapêutica para MASH, mas ainda não deve orientar decisões clínicas. Confirmação em estudos maiores, mais longos e com desfechos histológicos é necessária antes de qualquer uso na prática
Limitações
Amostra pequena; duração curta de 12 semanas; desfecho primário baseado em marcador substituto (MRI-PDFF), sem avaliação histológica; diagnóstico de MASH presumido, não confirmado por biópsia na inclusão; grupo 0,9 mg restrito a participantes com mais de 85 kg, limitando comparabilidade; financiamento pelo fabricante (Aligos Therapeutics)
O que não afirmar
Não afirmar que ALG-055009 melhora a histologia hepática, reverte fibrose ou reduz desfechos clínicos (cirrose, eventos cardiovasculares, mortalidade), pois não foram avaliados. Não afirmar eficácia a longo prazo nem superioridade sobre outros tratamentos. Não extrapolar para pacientes cirróticos ou com fibrose fora da faixa F1-F3
Fonte
The lancet. Gastroenterology & hepatology · 01 de nov. de 2026
DOI: 10.1016/s2468-1253(26)00154-8Publicado no periódico: 01 de nov. de 2026 · Publicado na Science Play: 08 de out. de 2026
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