Taxa estimada de depuração de glicose (eGDR) supera outros índices de resistência à insulina na predição de doença cardiometabólica e eventos cardiovasculares maiores na MASLD

O que o estudo mostrou

Ocorreram 29.089 casos de CMD (22,87%) e 15.445 de MACE (10,34%). Os riscos de CMD e MACE aumentaram progressivamente com a redução dos quartis de eGDR (log-rank P < 0,001). Após ajuste multivariável, cada 1 DP de eGDR associou-se a menor risco de CMD (HR = 0,70; IC 95% 0,69-0,72) e de MACE (HR = 0,82; IC 95% 0,80-0,84). A análise RCS revelou associações não lineares com pontos de inflexão em 5,377 (CMD) e 5,215 (MACE). O eGDR superou os demais índices de resistência à insulina na predição de CMD e MACE em todas as métricas (AUC, C-index de Harrell, NRI e IDI).

Método

Índices substitutos de resistência à insulina, com foco na taxa estimada de depuração de glicose (eGDR), foram comparados quanto à capacidade preditiva de CMD e MACE. Utilizaram-se análise de Kaplan-Meier por quartis, modelos de regressão de Cox, splines cúbicas restritas (RCS) com análise de efeito limiar, curvas ROC, C-index de Harrell, índice de reclassificação líquida (NRI) e melhoria de discriminação integrada (IDI), além de análises de subgrupo e sensibilidade. Seguimento mediano de 13,67 anos (CMD) e 13,92 anos (MACE).

Limitações

Desenho observacional, não estabelece causalidade. População do UK Biobank predominantemente branca europeia, limitando a aplicabilidade a outras etnias. Possível viés de seleção (voluntários tendem a ser mais saudáveis). eGDR é medida substituta, não aferição direta da resistência à insulina (clamp euglicêmico). Medidas basais podem não refletir variações ao longo do tempo. Pontos de inflexão específicos requerem validação externa.