Influência das isoformas da proteína ligadora de vitamina D nas respostas do 25-hidroxivitamina D total e livre à suplementação em idosos no estudo MESA
Influence of vitamin D binding protein isoforms on the total and free serum 25-hydroxyvitamin D responses to vitamin D supplementation in older adults in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis.
Publicado em
Grau de evidência · Padrão GRADE
Evidência moderada, boa, com ressalvas
Confiança moderada no resultado. Mesmo padrão de avaliação usado por Cochrane e OMS.
- Tipo de estudo
- Análise de ensaio clínico randomizado (subestudo do MESA INVITe, NCT02925195)
- Amostra
- 559 participantes com dados completos (414 em vitamina D3; 145 em placebo), de 666 randomizados 3:1
- Certeza do resultado
- Moderadaprovável, mas pode mudar
- Aplicável na prática?
- Vale, com critério
- Risco de superinterpretação
- Moderado · 3 de 5
Bottom line
Em idosos, a isoforma GC2 associou-se a menor 25(OH)D3 total, mas não ao 25(OH)D3 livre, e a resposta à suplementação de vitamina D3 (tanto total quanto livre) não variou conforme a isoforma GC
O que o estudo mostrou
Em ambos os grupos, na linha de base e no desfecho, o 25(OH)D3 total foi menor entre portadores da isoforma GC2 (3 a 6 ng/mL menor por alelo GC2), enquanto o 25(OH)D3 livre (medido ou calculado) não variou conforme a isoforma GC. A suplementação aumentou significativamente o 25(OH)D3 total e livre, mas os incrementos de ambos foram independentes da isoforma GC
Método
Participantes randomizados para 2.000 UI/dia de vitamina D3 ou placebo por 16 semanas. 25(OH)D3 total, isoformas GC e concentração de VDBP determinados por LC-MS/MS. 25(OH)D3 livre medido por LC-MS/MS após separação por exclusão de tamanho e também estimado por equação de predição. Associações das isoformas GC com valores basais, finais e variações em 16 semanas modeladas por regressão linear, ajustadas por sexo, idade, estação, IMC, taxa de filtração glomerular estimada e ancestralidade genética
Aplicação clínica
Reforça que a isoforma GC2 reduz o 25(OH)D3 total medido sem afetar a fração livre, o que ajuda a interpretar valores laboratoriais potencialmente subestimados em portadores dessa isoforma. A resposta à suplementação de 2.000 UI/dia não parece depender da isoforma GC, sugerindo que o genótipo da VDBP não precisaria guiar o esquema de suplementação nesse contexto
Limitações
Análise secundária; duração de 16 semanas; dose única de 2.000 UI/dia; população de idosos multiétnicos pode não representar outras faixas etárias; desfechos bioquímicos, sem avaliação de desfechos clínicos; medida de 25(OH)D livre sujeita a limitações metodológicas
O que não afirmar
Não afirmar que a genotipagem da proteína ligadora de vitamina D deva orientar a dose de suplementação na prática clínica; não afirmar benefício clínico (ósseo, cardiovascular ou outro) da suplementação a partir destes dados; não extrapolar para crianças, adultos jovens, outras doses ou durações; não afirmar que o 25(OH)D livre seja superior ao total como marcador de desfechos clínicos
Fonte
Frontiers in endocrinology · 2026
DOI: 10.3389/fendo.2026.1910020Publicado no periódico: 2026 · Publicado na Science Play: 14 de nov. de 2026
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