Associação entre o polimorfismo PNPLA3 I148M (rs738409) e risco de MASLD: metanálise (2015-2025)
Association between the PNPLA3 I148M (rs738409) polymorphism and risk of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a meta-analysis (2015-2025).
Publicado em
Grau de evidência · Padrão GRADE
Evidência moderada, boa, com ressalvas
Confiança moderada no resultado. Mesmo padrão de avaliação usado por Cochrane e OMS.
- Tipo de estudo
- Metanálise de estudos caso-controle
- Amostra
- 41 estudos, totalizando 9.064 pacientes com MASLD e 10.894 controles
- Certeza do resultado
- Moderadaprovável, mas pode mudar
- Aplicável na prática?
- Vale, com critério
- Risco de superinterpretação
- Moderado · 3 de 5
Bottom line
O polimorfismo PNPLA3 rs738409 (I148M) é um fator maior de suscetibilidade genética para MASLD, com associação robusta em diferentes populações, apoiando sua incorporação em modelos multifatoriais de avaliação de risco.
O que o estudo mostrou
O alelo G associou-se a maior suscetibilidade à MASLD (OR = 1,70; IC 95%: 1,49-1,93). O genótipo GG conferiu risco cerca de duas vezes maior (OR = 2,00; IC 95%: 1,65-2,42), enquanto o genótipo CC mostrou associação protetora (OR = 0,51; IC 95%: 0,44-0,59). O genótipo CG (OR = 1,22; IC 95%: 1,08-1,38) e o modelo dominante CG+GG vs CC (OR = 2,64; IC 95%: 1,86-3,75) também apresentaram associações significativas. Houve heterogeneidade substancial entre estudos (I² = 66%-96%), parcialmente explicada pela etnia, com associações consistentes entre as principais populações.
Método
Busca sistemática em PubMed, Embase, Scopus, Web of Science e Google Scholar de estudos caso-controle publicados entre 2015 e 2025. Cálculo de odds ratios (OR) combinados com IC 95% sob modelos alélico, dominante, homozigoto, heterozigoto e por genótipo combinado, usando metanálise de efeitos aleatórios. Heterogeneidade avaliada pelo I² e análises de subgrupo por etnia.
Aplicação clínica
A genotipagem do PNPLA3 rs738409 pode contribuir como um componente em modelos multifatoriais de estratificação de risco para MASLD, integrando dados genéticos a fatores metabólicos, no contexto de futuras abordagens de medicina de precisão.
Limitações
Heterogeneidade substancial entre estudos (I² de 66% a 96%), design caso-controle com risco de vieses inerentes, dependência de definições variáveis de MASLD entre estudos e variabilidade étnica que só explica parte da heterogeneidade. A metanálise não estabelece causalidade nem quantifica desfechos clínicos como progressão para fibrose ou cirrose.
O que não afirmar
Não afirmar que o polimorfismo PNPLA3 causa MASLD isoladamente, nem que a genotipagem substitui avaliação clínica ou metabólica. Não afirmar valor diagnóstico ou prognóstico individual, nem benefício de conduta terapêutica baseada no genótipo, pois isso não foi avaliado neste estudo.
Fonte
BMC gastroenterology · 21 de jul. de 2026
DOI: 10.1186/s12876-026-05160-2Publicado no periódico: 21 de jul. de 2026 · Publicado na Science Play: 23 de jul. de 2026
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