Tirzepatida versus semaglutida subcutâneas em adultos com diabetes tipo 2: revisão sistemática e metanálise em rede

O que o estudo mostrou

Em relação ao placebo, a tirzepatida 15 mg foi o tratamento mais eficaz na redução da HbA1c (diferença média -21,61 mmol/mol [-1,96%]), seguida por tirzepatida 10 mg (-20,19 mmol/mol [-1,84%]), semaglutida 2,0 mg (-17,74 mmol/mol [-1,59%]), tirzepatida 5 mg (-17,60 mmol/mol [-1,60%]), semaglutida 1,0 mg (-15,25 mmol/mol [-1,39%]) e semaglutida 0,5 mg (-12,00 mmol/mol [-1,09%]). Nas comparações entre fármacos, todas as doses de tirzepatida foram comparáveis à semaglutida 2,0 mg e superiores à semaglutida 1,0 mg e 0,5 mg. Para redução de peso, a tirzepatida foi mais eficaz, com reduções de 9,57 kg (15 mg) a 5,27 kg (5 mg), versus 4,97 kg (semaglutida 2,0 mg) a 2,52 kg (semaglutida 0,5 mg). Cada dose de tirzepatida (15 mg, 10 mg e 5 mg) foi superior à respectiva dose de semaglutida (2,0 mg, 1,0 mg e 0,5 mg) para peso. Ambos os fármacos aumentaram eventos adversos gastrointestinais em relação ao placebo, sem aumento de eventos adversos graves ou hipoglicemia grave.

Método

Busca no PubMed e Cochrane até 11 de novembro de 2023 por ECRs com duração mínima de 12 semanas avaliando tirzepatida s.c. em doses de manutenção de 5 mg, 10 mg ou 15 mg semanais, ou semaglutida s.c. em doses de 0,5 mg, 1,0 mg ou 2,0 mg semanais. Desfechos primários: variações de HbA1c e peso corporal em relação ao basal. Risco de viés avaliado pela ferramenta Cochrane ROB 2. Metanálises em rede frequentistas de efeitos aleatórios, com confiança nas estimativas avaliada pelo framework CINeMA. Registro PROSPERO CRD42022382594.

Limitações

Predomínio de comparações indiretas em rede em vez de comparações diretas; heterogeneidade nas terapias hipoglicemiantes de base e nos comparadores; duração mínima de 12 semanas, limitando conclusões sobre desfechos de longo prazo e cardiovasculares; não foram avaliados desfechos clínicos duros (eventos macro e microvasculares, mortalidade); possível variação na qualidade metodológica entre os ensaios incluídos.