Como Definir Alvos e Traçar Estratégias para Longevidade?

Auxiliar as pessoas a reprogramar seus hábitos é fundamental, especialmente considerando que, nos anos 80, as propagandas incentivaram comportamentos diferentes dos necessários atualmente, conforme demonstrado por estudos ao longo dos anos.  Dessa forma, o Healthspan refere-se ao período da vida de um indivíduo em que ele é saudável e livre de doenças crônicas. Por isso, envolve a forma como envelhecemos, considerando fatores como estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, inflamação crônica, apoptose e senescência celular, encurtamento de telômeros e a demanda aumentada da enzima telomerase, que prolonga o tamanho dos telômeros. Assim, existem marcadores de envelhecimento que são de extrema importância para a prática clínica, incluindo alteração na comunicação celular, perda de células-tronco, células SASP  (Senescence-Associated Secretory Phenotype), disfunção mitocondrial, instabilidade genômica, perda da proteostase, alteração epigenética, encurtamento de telômeros e desregulação nutricional.   Disfunção Mitocondrial e Envelhecimento A disfunção mitocondrial é um fator chave relacionado ao envelhecimento,  caracterizada pela carência de coenzimas mitocondriais, acúmulo de toxinas, estresse oxidativo, excesso calórico, depleção de NAD⁺, mutações do DNA mitocondrial e redução da mitofagia, resultando no acúmulo de mitocôndrias disfuncionais, redução da beta oxidação, acúmulo de ácidos graxos livres inflamatórios e indução de células SASP.  Por consequência, essa disfunção leva ao extravasamento de elétrons que reagem com O₂, formando radical superóxido e gerando estresse oxidativo. Genes Associados à Longevidade  Certos genes, como ACE rs4340, relacionado à menor expressão da enzima conversora de angiotensina e pressão arterial menor; APOE ε2, que melhora o transporte de colesterol, oferece proteção antioxidante e reduz o risco de demência; FOXO3A rs2802292, principal gene associado ao lifespan, regula a autofagia e estimula a senólise (morte programada de células senescentes); KLOTHO, que inibe a sinalização de IGF-1, reduzindo a divisão celular e o encurtamento de telômeros; e IL6 rs1800795, cuja menor expressão leva à diminuição da inflamação, estão ligados à longevidade excepcional.  O que são os Vitagenes? Os Vitagenes são genes associados ao Healthspan . Dentre eles, o FGF21 inibe a sinalização de IGF-1, reduz a divisão celular e o encurtamento de telômeros, já o SIRT1 e SIRT3 são sirtuínas que estimulam a biogênese mitocondrial, reparo do DNA e aumentam as enzimas antioxidantes. Enquanto isso, o FOXO3A rs2802292 é um fator de transcrição envolvido na inibição da divisão celular e proteção contra o encurtamento telomérico, e tanto o PPAR, quanto o PGC1α são fatores de transcrição que regulam a biogênese mitocondrial. Com intuito de ativar esses Vitagenes, estratégias como jejum intermitente, fasting mimicking diet, dieta cetogênica, resveratrol, RiaGev e Vinogrape funcionam  para FOXO3A rs2802292, SIRT1 e SIRT3. Já para PPARγ e PGC1α, recomenda-se exercício em jejum, jejum intermitente, chá verde/matcha, berberina e CAVA 010. Para KLOTHO, vitamina D, astaxantina, curcumina e jejum intermitente são recomendados. Micronutrientes e Antioxidantes Nesse sentido, o Magnésio  melhora a proliferação de osteoblastos e sua carência está associada a todos os marcadores do envelhecimento. A sua deficiência aumenta a homocisteína, que está associada a telômeros mais curtos . Como suplementação recomendada, temos: Dimalato (200 a 300 mg 2x ao dia), Treonato (300 a 500 mg 2x ao dia), Citrato (300 mg 2x ao dia), Lactato (200 a 400 mg 2x ao dia), Taurato (300 mg 2x ao dia), Bisglicinato (200 a 300 mg 2x ao dia), Inositol (500 mg à noite) e Ascorbato (200 a 300 mg 2x ao dia).  Além disso, o consumo de Zinco  acima de 12 mg/dia está associado a telômeros maiores , e suas formas de suplementação incluem Quelado (10 a 25 mg 2x ao dia) e Citrato (10 a 25 mg 2x ao dia).  O Ômega 3  também está associado à diminuição do encurtamento telomérico , e sua recomendação é de um índice de ômega eritrocitário menor que 8% e Ômega 3 acima de 4 g. Ademais, a suplementação com 200 mcg de Selênio  e 200 mg de Coenzima Q10  mostrou inibição do encurtamento dos telômeros.  Por fim, fitoquímicos como Berberina (300 a 500 mg 2x ao dia), Astaxantina (4 a 8 mg), Morosil (300 a 500 mg 2x ao dia), Astragalus membranaceus (500 mg), RiaGev (300 a 500 mg 2x ao dia) e Quercetina (250 mg 2x ao dia) são recomendados. Estratégias para Modulação Inflamatória e Mitocondrial Para modulação da inflamação , recomenda-se Extrato de gengibre (300 mg 2x ao dia), Curcuvail (100 mg), Uncaria tomentosa (300 mg 2x ao dia), Garra do diabo (300 mg 2x ao dia), Ômega 3 (2 a 4 g/dia) e Magnésio (quelado) (200 a 400 mg 2x ao dia). Para proteção antioxidante , recomenda-se Vinogrape (500 mg), Dimpless (40 mg), Oli Ola (150 mg), Vitamina C (250 mg 2x ao dia), Mix de tocoferóis (300 mg) e N-acetilcisteína (600 mg 2x ao dia).  Quanto ao suporte mitocondrial , recomenda-se Tiamina (10 a 50 mg 2x ao dia), Riboflavina (30 a 50 mg 2x ao dia), Niacinamida (50 a 100 mg), Ácido pantotênico (50 a 100 mg), CAVAQ10 (30 a 50 mg 2x ao dia) e Ácido lipoico (300 a 600 mg). Ademais, o consumo de 3 xícaras de chá ou mais está associado à diminuição da idade biológica . E para modulação do microbioma, recomenda-se Odilia (300 mg por 8 semanas), Mucosave (400 mg por 8 semanas), Zinco (quelado) (30 mg), Nucleotídeos (300 mg), Glutamina (5 g), Fibregum (3 a 5 g 2x ao dia), Vinogrape (500 mg) e Curcuvail (100 mg). Dieta e Estilo de vida A dieta mediterrânea e a alimentação plant-based são reconhecidas por sua eficácia na distribuição de compostos bioativos.  Assim, recomenda-se um consumo moderado de ovos, variando de 5 a 10 por semana, além de incluir diariamente 2 xícaras de vegetais verdes e 2 xícaras de crucíferos. Por isso, é importante diversificar o prato com pelo menos três cores diferentes , incorporar meia beterraba diariamente, e adicionar sementes de abóbora e girassol.  O uso de doadores de grupo metil como alecrim, cúrcuma e alho é indicado, assim como o consumo regular de chá verde ou oolong, com duas ou três xícaras diárias, respectivamente. Dessa forma, optar por fontes proteicas orgânicas, preferencialmente de animais criados soltos, e realizar o jantar até as 19h são práticas complementares para uma alimentação saudável. Além disso, estratégias como carb cycling, jejum em dias alternados, suplementação de creatina e ajustes hormonais  sob orientação de um endocrinologista são formas de equilibrar os complexos mTORC1 e mTORC2, essenciais para o metabolismo celular e a promoção da longevidade. Destaca-se também a importância da alimentação baseada em alimentos naturais, ricos em nutrientes essenciais, antioxidantes e fitoquímicos, visto que não apenas contribuem para a manutenção da saúde, mas também são fundamentais na prevenção de doenças e na promoção de uma vida longa e com qualidade. Prática Clínica Recomenda-se enfatizar a importância da educação contínua sobre hábitos saudáveis e estratégias nutricionais para promover o envelhecimento saudável. É crucial integrar orientações personalizadas que abordem a modulação de processos como inflamação crônica, disfunção mitocondrial e estresse oxidativo. Além disso, incentivar o consumo de nutrientes antioxidantes e a adoção de padrões alimentares como a dieta mediterrânea pode oferecer suporte significativo na promoção do healthspan e na prevenção de doenças crônicas associadas ao envelhecimento. Essas abordagens, baseadas em evidências recentes, podem capacitar indivíduos a melhorar sua qualidade de vida ao longo dos anos. Continue estudando.. Sugestão de leitura: Biomarcadores Clínicos da Longevidade: O Desafio da Atualidade Sugestão de leitura: Uma Vida Saudável e Longeva: O Que Está nas Nossas Mãos? Sugestão de leitura: Microbiota Intestinal: Fator Chave para Longevidade Referências Bibliográficas SCHMAUCK-MEDINA, Tomas; MOLIÈRE, Adrian; LAUTRUP, Sofie; ZHANG, Jianying; CHLOPICKI, Stefan; MADSEN, Helena Borland; CAO, Shuqin; SOENDENBROE, Casper; MANSELL, Els; VESTERGAARD, Mark Bitsch. New hallmarks of ageing: a 2022 copenhagen ageing meeting summary.   Aging , [S.L.], v. 14, n. 16, p. 6829-6839, 29 ago. 2022. Impact Journals, LLC. RIJT, Sanne van Der; MOLENAARS, Marte; MCINTYRE, Rebecca L.; JANSSENS, Georges E.; HOUTKOOPER, Riekelt H.. Integrating the Hallmarks of Aging Throughout the Tree of Life: a focus on mitochondrial dysfunction.   Frontiers In Cell And Developmental Biology , [S.L.], v. 8, 26 nov. 2020. Frontiers Media SA. GUO, Jun; HUANG, Xiuqing; DOU, Lin; YAN, Mingjing; SHEN, Tao; TANG, Weiqing; LI, Jian. Aging and aging-related diseases: from molecular mechanisms to interventions and treatments.   Signal Transduction And Targeted Therapy , [S.L.], v. 7, n. 1, 16 dez. 2022. Springer Science and Business Media LLC. ATZMON, Gil; RINCON, Marielisa; SCHECHTER, Clyde B; SHULDINER, Alan R; LIPTON, Richard B; BERGMAN, Aviv; BARZILAI, Nir. Lipoprotein Genotype and Conserved Pathway for Exceptional Longevity in Humans.   Plos Biology , [S.L.], v. 4, n. 4, p. 113, 4 abr. 2006. Public Library of Science (PLoS). PIGNATTI, Carla; D’ADAMO, Stefania; STEFANELLI, Claudio; FLAMIGNI, Flavio; CETRULLO, Silvia. Nutrients and Pathways that Regulate Health Span and Life Span.   Geriatrics , [S.L.], v. 5, n. 4, p. 95, 19 nov. 2020. MDPI AG. DOMINGUEZ, Ligia; VERONESE, Nicola; BARBAGALLO, Mario. Magnesium and the Hallmarks of Aging.   Nutrients , [S.L.], v. 16, n. 4, p. 496, 9 fev. 2024. MDPI AG. DHILLON, Varinderpal S.; DEO, Permal; THOMAS, Philip; FENECH, Michael. Low Magnesium in Conjunction with High Homocysteine and Less Sleep Accelerates Telomere Attrition in Healthy Elderly Australian.   International Journal Of Molecular Sciences , [S.L.], v. 24, n. 2, p. 982, 4 jan. 2023. MDPI AG. SHI, Huanchen; LI, Xiaoxuan; YU, Haihong; SHI, Wanting; LIN, Yue; ZHOU, Yunping. Potential effect of dietary zinc intake on telomere length: a cross-sectional study of us adults.   Frontiers In Nutrition , [S.L.], v. 9, 16 nov. 2022. Frontiers Media SA.  OGłUSZKA, Magdalena; LIPIńSKI, Paweł; STARZYńSKI, Rafał R.. Effect of Omega-3 Fatty Acids on Telomeres—Are They the Elixir of Youth?   Nutrients , [S.L.], v. 14, n. 18, p. 3723, 9 set. 2022. MDPI AG. OPSTAD, Trine Baur; ALEXANDER, Jan; AASETH, Jan O.; LARSSON, Anders; SELJEFLOT, Ingebjørg; ALEHAGEN, Urban. Selenium and Coenzyme Q10 Intervention Prevents Telomere Attrition, with Association to Reduced Cardiovascular Mortality—Sub-Study of a Randomized Clinical Trial.   Nutrients , [S.L.], v. 14, n. 16, p. 3346, 15 ago. 2022. MDPI AG. SI, Hongwei; LIU, Dongmin. Dietary antiaging phytochemicals and mechanisms associated with prolonged survival.   The Journal Of Nutritional Biochemistry , [S.L.], v. 25, n. 6, p. 581-591, jun. 2014. Elsevier BV.