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Impacto da Restrição Calórica na Longevidade e Saúde Endócrina

O envelhecimento está correlacionado com um maior risco de distúrbios metabólicos, como sobrepeso, obesidade, resistência à insulina, diabetes tipo 2, aterosclerose e câncer. Estudos sugerem que o consumo excessivo de alimentos ricos em energia e a falta de atividade física são os principais impulsionadores desses problemas de saúde. A pesquisa sobre o envelhecimento visa entender os mecanismos associados a quatro fenômenos: o próprio envelhecimento, os determinantes da longevidade, as doenças relacionadas à idade e a morte. O envelhecimento é categorizado como "primário", resultante da deterioração celular e tecidual inevitável, ou "secundário", influenciado por fatores externos. A restrição calórica é reconhecida como uma intervenção capaz de retardar o envelhecimento primário e proteger contra o envelhecimento secundário.


Alterações Endócrinas com o Envelhecimento Humano


O sistema endócrino passa por diversas alterações ao longo da vida, principalmente devido à redução na capacidade de resposta hormonal e à diminuição na secreção das glândulas periféricas. No envelhecimento primário, deficiências hormonais comuns incluem estrogênio, testosterona, hormônio do crescimento (GH/IGF-1) e sulfato de desidroepiandrosterona (DHEA-S). Além disso, o início de doenças relacionadas à idade, como resistência à insulina e disfunção tireoidiana, também afeta a função endócrina em idosos.


As mudanças endócrinas relacionadas à idade têm implicações clínicas variadas, incluindo alterações na composição corporal, resistência à insulina, perfil lipídico, perda óssea, diminuição da libido e função imunológica reduzida. Embora a reposição hormonal seja uma abordagem comum para mitigar os efeitos do envelhecimento, sua eficácia e segurança continuam sendo temas controversos. Intervenções não farmacológicas, como aumento da atividade física e restrição calórica, surgem como alternativas populares para retardar as alterações endócrinas associadas à idade e promover um envelhecimento saudável.



Restrição Calórica e Longevidade


​​A restrição calórica prolongada (RC) representa uma abordagem não farmacológica para combater os efeitos do envelhecimento, demonstrando prolongamento da expectativa de vida média e máxima em várias espécies animais desde a década de 1930. Embora os mecanismos precisos subjacentes à RC ainda não estejam totalmente esclarecidos, hipóteses sugerem que ela reduz a taxa metabólica, o dano oxidativo e retarda o aparecimento de doenças relacionadas à idade, como diabetes, câncer e doenças cardiovasculares. Estudos em várias espécies, desde leveduras até macacos rhesus, destacam os benefícios potenciais da RC, incluindo alterações neuroendócrinas e fisiológicas associadas a uma melhor saúde e longevidade.


Os estudos em macacos rhesus indicam que a RC prolongada pode contrabalançar diversas alterações fisiopatológicas associadas ao envelhecimento, evidenciando mudanças comportamentais, metabólicas e neuroendócrinas benéficas. Dada a associação entre ingestão calórica excessiva e desenvolvimento de doenças crônicas, a investigação clínica em humanos sobre os efeitos da RC prolongada se torna crucial, visando avaliar sua viabilidade, segurança e impacto na saúde através de ensaios clínicos randomizados e bem controlados.



A Restrição Calórica Pode Alterar a “Taxa de Vida”


A restrição calórica (RC) influencia o processo de envelhecimento ao reduzir a taxa metabólica, o que resulta em menos danos oxidativos. A teoria da taxa metabólica propõe que as mudanças metabólicas após a RC são resultado de diversos fatores, como a redução da massa tecidual e da ingestão de energia. Contudo, há controvérsias entre os pesquisadores sobre se a RC crônica leva a uma "adaptação metabólica", com uma redução na taxa metabólica que excede a perda de massa tecidual. Esta interpretação da teoria da taxa de vida tem sido questionada por diversos pesquisadores de renome na área de RC, devido a dificuldades na comparação de taxas metabólicas entre espécies e na avaliação da taxa metabólica de repouso como medida do metabolismo energético.


Restrição Calórica e Alterações Endócrinas


O Instituto Nacional do Envelhecimento está conduzindo o ensaio clínico CALERIE para investigar os efeitos de uma redução de 25% na ingestão de energia ao longo de dois anos em homens e mulheres saudáveis não obesos, com idades entre 25 e 45 anos. O estudo, envolvendo três centros clínicos nos EUA, baseia-se em ensaios de Fase 1 realizados anteriormente em cada local. O estudo de Fase 1 no Pennington Center, que durou 6 meses, mostrou que a restrição calórica produziu mudanças favoráveis nos resultados fisiológicos, bioquímicos e hormonais, incluindo uma redução significativa na massa corporal e na gordura visceral e subcutânea.


Os participantes do grupo de restrição calórica experimentaram uma redução progressiva na massa corporal, perdendo em média 10,4% após 6 meses. Além disso, houve reduções significativas na massa gorda e massa livre de gordura, bem como uma diminuição nos depósitos de gordura visceral e subcutânea. Em termos de longevidade, a restrição calórica resultou em melhorias nos biomarcadores de longevidade, como reduções nas concentrações de insulina em jejum e na temperatura corporal central. No entanto, também foram observadas adaptações metabólicas, sugerindo uma redução no gasto energético sedentário, apesar da diminuição na temperatura corporal central e nos danos ao DNA.


Restrição Calórica e Insulina


Estudos epidemiológicos e experimentos com roedores e macacos submetidos à restrição calórica sugerem que a insulina pode servir como um indicador de envelhecimento e longevidade. No Estudo Longitudinal de Envelhecimento de Baltimore, descobriu-se que homens com níveis plasmáticos de insulina abaixo da mediana apresentavam maior longevidade, mesmo após ajustes para índice de massa corporal e idade. Embora esses indivíduos não tenham sido inicialmente identificados como submetidos à restrição calórica, estudos transversais, como o realizado por Fontana et al. (2004), revelaram que aqueles que adotaram a restrição calórica voluntariamente tinham níveis mais baixos de insulina e glicose no sangue.


Outros estudos, incluindo um realizado com homens e mulheres entre 50 e 60 anos submetidos a uma restrição calórica de 20% ao longo de 12 meses, demonstraram uma redução nas concentrações de insulina em jejum e uma melhoria na sensibilidade à insulina. No contexto do estudo atual, observou-se que 6 meses de restrição calórica resultaram em uma redução significativa nas concentrações de insulina em jejum, além de uma tendência a uma melhor sensibilidade à insulina. Embora não tenha atingido significância estatística, a resposta aguda da insulina à glicose diminuiu significativamente, sugerindo uma maior responsividade das células à glicose.


Restrição Calórica e Função Tireoidiana


Estudos de curto prazo sobre restrição calórica em humanos têm mostrado mudanças na função da tireoide. Por exemplo, após quatro semanas de jejum completo, houve uma redução nos níveis de T3 e um aumento nos níveis de T3 reverso (rT3). Indivíduos praticantes de restrição calórica voluntária (CRONIES) apresentaram concentrações significativamente mais baixas de T3, mas não de T4 ou TSH, em comparação com controles pareados por idade, sexo e peso. Além disso, indivíduos confinados na Biosfera 2 por dois anos experimentaram uma diminuição nos hormônios da tireoide devido à escassez de alimentos durante os primeiros seis meses do estudo.


Estudos de restrição calórica em primatas não humanos ao longo de um período de 10 anos resultaram em uma diminuição significativa nos níveis de T4, mas não de T3. No estudo CALERIE, os participantes submetidos à restrição calórica apresentaram redução nas concentrações plasmáticas de T3 após 3 e 6 meses de intervenção, assim como alterações no T4 plasmático em resposta ao tratamento. Quando os dados dos participantes dos três grupos com restrição calórica foram combinados, observou-se relações significativas entre as mudanças nos hormônios tireoidianos plasmáticos e a adaptação metabólica medida pelo gasto energético sedentário em uma câmara respiratória ao longo de 24 horas no mês 3 de intervenção.



Restrição Calórica e Eixo Somatotrópico


Durante o processo de envelhecimento, há uma redução nas concentrações de GH (hormônio do crescimento) e IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina) em adultos saudáveis. Esta diminuição resulta em uma quantidade reduzida de GH secretado em cada explosão, sem alterações na frequência de explosão ou na meia-vida do GH. Embora a perda de peso por restrição energética tenda a aumentar o GH em humanos, estudos de 6 meses não mostraram mudanças significativas nas concentrações médias de GH ou na dinâmica secretora, sugerindo uma possível resistência ao GH mesmo após melhora na sensibilidade à insulina e redução de gordura visceral.


A relação entre envelhecimento, distúrbios metabólicos e mudanças endócrinas, juntamente com a restrição calórica, demonstra-se como uma potencial intervenção para promover um envelhecimento saudável. A restrição calórica pode retardar o envelhecimento, reduzir danos oxidativos e melhorar a saúde metabólica, impactando na insulina, função tireoidiana e eixo somatotrópico. Dados de estudos clínicos e observacionais apoiam sua eficácia na promoção da longevidade e saúde, destacando sua importância para pesquisas sobre mecanismos associados ao envelhecimento e doenças relacionadas à idade.


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Referências Bibliográficas


REDMAN, Leanne M.; RAVUSSIN, Eric. Endocrine alterations in response to calorie restriction in humans. Molecular And Cellular Endocrinology, [S.L.], v. 299, n. 1, p. 129-136, fev. 2009. Elsevier BV.


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