Healthspan: Tudo Começa na Digestão e Lifespan Celular

Os estudos sobre envelhecimento investigam o declínio da função que ocorre ao longo da vida. Essas pesquisas formaram as bases teóricas do envelhecimento, fundamentando o desenvolvimento de estratégias para promover a longevidade humana .  No entanto, prolongar a vida não garante necessariamente qualidade de vida durante esse tempo estendido. Por outro lado, o healthspan é definido como o período em que uma pessoa vive livre de doenças crônicas e incapacidades , não necessariamente correlacionado com a idade cronológica, mas sim com o conceito de idade funcional. Os Hallmarks of aging Os " Hallmarks of Aging ", inicialmente estabelecidos em uma edição histórica da revista Cell, colocam o sistema digestivo como o principal foco dessa teoria . A revisão de 2013 introduziu três novos conceitos fundamentais: disbiose, inflamação crônica e desregulação da sensibilidade nutricional , além de destacar o papel das células-tronco no intestino, entre outros 13 fatores. Compreender os processos de deterioração, perda de função e envelhecimento nos permite explorar estratégias para prolongar o healthspan , em vez de apenas promover a longevidade. O Sistema Digestivo no Envelhecimento O sistema digestivo é um local de intensa renovação celular  devido ao constante trauma causado pela presença da microbiota, antígenos alimentares, atividade imune e enzimas digestivas. Entretanto, com o envelhecimento , ocorre a exaustão das células-tronco, diminuição da atividade mitocondrial e das células de Paneth,  resultando em uma progressiva perda na capacidade de renovação do epitélio intestinal.  Isso leva à diminuição das criptas intestinais, redução na expressão e produção de enzimas digestivas, absorção de nutrientes comprometida, aumento da exposição à microbiota com inflamação e maior permeabilidade intestinal.  Todos os indivíduos enfrentam esse processo de envelhecimento, o que implica que, ao viver mais tempo, é inevitável enfrentar a disbiose ; no entanto, o impacto dessa disbiose varia significativamente. Consequentemente, o dano à camada epitelial do intestino resulta na redução da capacidade digestiva e na absorção de nutrientes , levando à má nutrição, crescimento microbiano exacerbado e aumento da permeabilidade intestinal, o que culmina em inflamação. O Que Fazer? Para retardar essas mudanças e reduzir a progressão do envelhecimento, é importante melhorar a alimentação e diminuir a inflamação. No entanto, antes de tudo, é fundamental compreender o mecanismo fisiológico do intestino. O principal processo responsável pelo envelhecimento intestinal é o esgotamento das células-tronco , causado pela lesão mitocondrial  com redução da fosforilação oxidativa, resultante da diminuição da produção de lactato nas células de Paneth . Para recuperar a função mitocondrial e aumentar a produção de lactato nas células de Paneth, recomenda-se a restrição calórica, em torno de 20%,  que pode aumentar o pool de células-tronco e melhorar sua função. Isso visa promover a diferenciação celular e aumentar a absorção de nutrientes. Porém, é desafiador implementar essa restrição calórica na rotina diária dos pacientes. Além disso, o jejum intermitente  é uma estratégia importante, pois atua diretamente sobre as células-tronco intestinais, estimulando a oxidação de ácidos graxos e aumentando o turnover  intestinal  para restaurar uma permeabilidade saudável. Adicionalmente, o  jejum inibe a atividade da mTOR , que tende a ser elevada em células-tronco exauridas, independentemente da restrição calórica. A duração do jejum necessária para alcançar esse efeito varia dependendo da flexibilidade metabólica e da dieta no estado alimentado, podendo ser necessário até 48 horas para uma inibição eficaz da mTOR. Suplementação Existem vários suplementos que mimetizam a restrição calórica para promover o envelhecimento saudável. O NAD+,  por exemplo, é crucial, pois previne o envelhecimento das células-tronco através da mitofagia . É importante considerar que os níveis de NAD+ diminuem com a idade, devido à redução da atividade da enzima NAMPT, que converte B3 em NAD+. Portanto, a dose recomendada é de 100 a 300 mg por dia . Além disso, outro suplemento benéfico é o  PQQ,  que aumenta a expressão da NAMPT , responsável por converter vitamina B3 em NAD+, exercendo efeito anti-envelhecimento. A dose recomendada é de 10 a 20 mg por dia , de preferência sublingualmente, evitando a administração endovenosa devido às frequentes reações adversas. Adicionalmente, a creatina  contribui para a atividade mitocondrial  nas células-tronco, o que é crucial para manter a permeabilidade intestinal fisiológica , especialmente em pacientes com doenças inflamatórias intestinais. A dose recomendada é de 2 a 3 g por dia . Por fim, a Urolitina A , um metabólito intestinal derivado do ácido elágico, estimula a mitofagia e melhora a capacidade respiratória das células.  No entanto, apenas 30% da população mundial produz esse metabólito. A dose recomendada é de 500 mg por dia,  administrada uma vez ao dia ou dividida em duas doses de 250 mg. Prática Clínica A manutenção de um sistema digestivo "jovem" é crucial para promover um healthspan prolongado.  Isso inclui melhorar a nutrição para reduzir o risco de sarcopenia e distúrbios cognitivos, ambos responsáveis pela mortalidade em idades avançadas. Além disso, é essencial controlar a permeabilidade intestinal para diminuir o inflammaging  e fortalecer a imunidade, reduzindo, assim, as chances de câncer gastrointestinal. Continue estudando... Sugestão de leitura: Absorção de proteínas: como acontece? Sugestão de leitura: Impacto do Microbioma Intestinal em Doenças Endócrinas Sugestão de leitura: Influência do Microbioma Intestinal no Gasto Energéti co Referências Bibliográficas FUNK, Maja C; ZHOU, Jun; BOUTROS, Michael. Ageing, metabolism and the intestine . Embo Reports , [S.L.], v. 21, n. 7, p. 1, 21 jun. 2020. Springer Science and Business Media LLC.