Gordura no Fígado: O que é e qual a melhor maneira de tratá-la?

A “gordura no fígado” ou melhor, a doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD – Nonalcoholic Fatty Liver Disease) é uma condição caracterizada pelo acúmulo de gordura em excesso no fígado de indivíduos que consomem pouco ou nenhum álcool. É uma das doenças hepáticas mais comuns em todo o mundo e está intimamente relacionada aos hábitos de estilo de vida e dieta.  A NAFLD é considerada um espectro de condições, que vai desde a esteatose hepática simples como o acúmulo de gordura até condições mais graves, como esteato-hepatite não alcoólica (NASH), fibrose, cirrose e até câncer de fígado. Table of Contents Assim, a doença gordurosa do fígado pode ser dividida em etapas: Quais são os fatores de risco para a gordura no fígado? Para onde correr quando o paciente apresenta várias comorbidades ao mesmo tempo? Existe tratamento específico para a NAFLD? Referências Bibliográficas Assim, a doença gordurosa do fígado pode ser dividida em etapas: Esteatose Hepática Simples (esteatose): Nesta fase inicial, o fígado acumula gordura, principalmente triglicerídeos, devido a um desequilíbrio entre o acúmulo e a quebra de gordura. A esteatose em si geralmente não causa danos significativos ao fígado ou inflamação, e muitas pessoas podem não apresentar sintomas perceptíveis. Esteato-hepatite não alcoólica (NASH): O NASH é uma fase mais avançada da NAFLD, caracterizada por inflamação e danos às células do fígado. A inflamação pode causar cicatrizes progressivas no tecido hepático levando a um processo de fibrose. Ao contrário da esteatose hepática simples, o NASH pode levar a problemas hepáticos mais graves, incluindo cirrose, insuficiência hepática ou carcinoma hepatocelular. O NASH é uma condição preocupante que requer atenção médica e mudanças no estilo de vida. Quais são os fatores de risco para a gordura no fígado? A causa exata da NAFLD não é totalmente compreendida, mas frequentemente está associada aos seguintes fatores de risco: Obesidade ou sobrepeso: O excesso de gordura corporal, principalmente ao redor do abdômen, é um fator de risco significativo para a NAFLD. Resistência à insulina: A resistência à insulina e o diabetes tipo 2 são comumente encontrados em pessoas com NAFLD. Hipertensão Arterial Sistêmica Níveis elevados de colesterol, triglicerídeos ou qualquer dislipidemia Síndrome metabólica: A NAFLD é um componente importante da síndrome metabólica, que inclui uma combinação de obesidade, resistência à insulina, hipertensão e dislipidemia. Percebemos que a NAFLD é mais uma doença do estilo de vida, pois todos os fatores de risco estão associados a overnutrition que caracteriza-se por comer exageradamente alimentos que não são nutritivos como os ultraprocessados. Por isso, devido ao aumento global da síndrome metabólica, obesidade e diabetes, a prevalência de doença gordurosa do fígado aumentou dramaticamente, afetando cerca de um quarto da população mundial. A meta-análise epidemiológica em 2016 mostrou que a Esteatose Hepática Não Alcoólica é altamente prevalente em todos os continentes. Possivelmente devido a diferenças na ingestão calórica geral, atividade física, distribuição de gordura corporal, status socioeconômico e composição genética, a prevalência foi maior no Oriente Médio e menor na África, com aproximadamente 31,79% e 13,48%, respectivamente. O diagnóstico da NAFLD (Nonalcoholic Fatty Liver Disease) envolve uma combinação de uma anamnese bem feita, assim como exame físico direcionado. Em seguida, alguns exames de sangue são necessários para investigar lesão e função hepática, e por último, pode-se lançar mão de exames de imagem para avaliar a saúde do fígado e descartar outras possíveis condições. De fato, quando o paciente está a nossa frente queixando-se de “Dr, tenho gordura no fígado e quero me livrar dela”, nós médicos e nutricionistas devemos apontar um norte com seguimento medicamentoso, dietético associado a atividade física. Felizmente, estudos recentes apontam quais medicamentos apontam para o melhor desfecho neste cenário.  Para onde correr quando o paciente apresenta várias comorbidades ao mesmo tempo? Com sorte, o estudo Combination therapies in nonalcoholic fatty liver disease using antidiabetic and disease-specific drugs, publicado na Revista Annals of Gastroenterology em 29 de Maio de 2023, nos revela que embora estamos aumentando em progressão geométrica as doenças metabólicas, os tratamentos são promissores para controlar a disruptura do metabolismo da glicose como no Diabetes Mellitus tipo 2, na síndrome metabólica, e nos outros fatores importantes implicados na patogênese e progressão da NAFLD para a esteatohepatite não alcoólica (NASH) e cirrose.  Embora muitas pesquisas já tenham sido realizadas sobre possíveis medicamentos terapêuticos para NAFLD/NASH, nenhum medicamento foi aprovado até agora on label. Dessa forma, a combinação de terapias com a regulação do metabolismo glicídico está no centro do palco para essa comorbidade. Por este motivo, alguns tipos de hipoglicemiantes orais parecem representar uma abordagem atraente no tratamento da doença, indo de encontro com as múltiplas vias fisiopatológicas que contribuem para o desenvolvimento e avanço da NAFLD. Nesta revisão discutiu-se o impacto da combinação de drogas antidiabéticas, com foco na pioglitazona, inibidores do co-transportador de sódio-glicose tipo 2 (iSGLT2) e análogos do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1). Entretanto, há um futuro promissor sobre combinações de medicamentos “específicos para NAFLD”. De acordo com o estudo, as drogas antidiabéticas como pioglitazona e análogos do receptor peptídeo-1 semelhante ao glucagon mostraram resultados promissores no tratamento de NAFLD/NASH. Essas drogas têm como alvo os diferentes mecanismos patogenéticos envolvidos no desenvolvimento e progressão da esteatose hepática não alcoólica, como resistência à insulina e inflamação.  A pioglitazona, por exemplo, é um agonista do receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR)-γ que pode melhorar a sensibilidade à insulina e reduzir a inflamação hepática.  Por outro lado, os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon podem melhorar o controle da glicose e reduzir o acúmulo de gordura no fígado pelo aumento do GLP-1 que auxilia no controle do peso e aumenta a saciedade.  Em seguida, os inibidores do co-transportador de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) mostraram resultados promissores no tratamento da NAFLD/NASH. Esses medicamentos são uma classe mais recente de medicamentos antidiabéticos que funcionam bloqueando a reabsorção de glicose nos rins, levando ao aumento da excreção de glicose na urina. Este aumento de excreção da glicose pode melhorar o controle da glicemia e reduzir o acúmulo de gordura no fígado. Além disso, os inibidores de SGLT2 demonstraram ter efeitos benéficos nos resultados cardiovasculares e renais em pacientes com diabetes tipo 2 por impactarem na mortalidade da insuficiência cardíaca e da doença renal crônica.  Existe tratamento específico para a NAFLD? De acordo com o estudo, há medicamentos mais novos e específicos para NAFLD que se mostraram promissores em terapias combinadas já existentes e conhecidas. Esses medicamentos incluem, de início, o Selonsertibe, inibidor da ASK1, específico para pacientes já com fibrose hepática. Em seguida, o Cilofexor A, e por último, o inibidor da acetilcoenzima A carboxilase (ACCi) conhecido como Firsocostat.  Além disso, as novas drogas antidiabéticas com mais de uma forma de ação, como tirzepatide e cotadutide, também se mostraram promissoras na terapia de NAFLD/NASH. No entanto, é importante observar que esses medicamentos ainda estão sendo investigados em ensaios clínicos em andamento e devemos aguardar seus resultados.  Em conclusão, o tratamento medicamentoso é um dos pilares do tratamento para essa tenebrosa comorbidade. Dessa forma, é importantíssimo um acompanhamento interdisciplinar para que o paciente esteja amparado por ombros fortes de médicos, nutricionistas e treinadores para seguir seu caminho no tratamento.  Continue Estudando... Sugestão de estudo: Mais de 5 bilhões de pessoas estão vulneráveis ao excesso de gordura trans Sugestão de estudo:   Ingerir proteína antes de dormir ajuda a “queimar” gordura durante o sono ? Sugestão de estudo: A frequência cardíaca importa para a queima de gordura? Referências Bibliográficas Guo X, Yin X, Liu Z, Wang J. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Pathogenesis and Natural Products for Prevention and Treatment . International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(24):15489. KOURETA, Evgenia. Combination therapies in nonalcoholic fatty liver disease using antidiabetic and disease-specific drugs. Annals Of Gastroenterology , [S.L.], 2023. Hellenic Society of Gastroenterology.