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Inflammaging como Gatilho e Diminuição do Healthspan

Brunno Falcão

4 min

15 de jul. de 2024

A inflamação é um processo essencial  para a defesa do organismo contra patógenos e para o condicionamento físico. No entanto, o equilíbrio entre inflamação aguda e crônica é crucial para obter benefícios sem perpetuar um estado inflamatório prejudicial, conhecido como inflammaging.  A inflamação aguda é caracterizada pela ativação de células do sistema imune, infiltração celular e liberação de citocinas pró-inflamatórias. Neste processo, os macrófagos do fenótipo M1 desempenham um papel essencial na eliminação de agentes estressores. Contudo, se o tecido não é restaurado adequadamente , a presença contínua desses macrófagos impede a transição para o processo de cicatrização , normalmente mediado por macrófagos do fenótipo M2 e pela interleucina 10. Papel do Sistema Imune Inato na Defesa O sistema imune inato é a primeira linha de defesa  do organismo contra infecções, respondendo de forma rápida e não específica aos patógenos. Ele é composto por barreiras físicas, como a pele e mucosas, e células especializadas, como neutrófilos, macrófagos e células NK .  Essas células detectam e respondem aos invasores através de receptores padrão, como os TLR (Toll-like receptors), que reconhecem estruturas comuns a muitos patógenos. No entanto, quando a resposta inflamatória inata se torna crônica , o contínuo recrutamento e ativação dessas células pode causar danos teciduais e perpetuar um estado de inflamação . Este estado inflamatório crônico está associado a várias doenças, incluindo artrite reumatoide, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares, e pode levar ao envelhecimento imunológico, caracterizado por uma diminuição da eficácia imunológica e um aumento da suscetibilidade a infecções e outras doenças. Portanto, é  crucial controlar e resolver a inflamação inata para prevenir a progressão para um estado inflamatório crônico e manter a homeostase imunológica. Como mencionado, se o sistema imune mantém um estado inflamatório prolongado, ele perpetua a liberação de citocinas pró-inflamatórias, levando à cronicidade da inflamação. Estudos mostram que a prática de exercícios físicos pode influenciar este equilíbrio. Por exemplo, exercícios aeróbicos e musculação por 30 minutos resultaram em emagrecimento e aumento da inflamação aguda, enquanto a corrida na piscina não levou à perda de peso, mas reduziu a inflamação. Portanto, a condução de exercícios deve considerar o estado inflamatório crônico dos indivíduos , que pode ser revertido com uma dieta adequada e exercícios monitorados, embora seja um processo complexo. Intervenções Imunológicas: Considerações Cruciais É importante evitar intervenções imunológicas , como vacinas, durante crises alérgicas, pois a liberação de anticorpos anti-inflamatórios pode inibir a função dos macrófagos M1. O sistema imune é sensível ao estresse , e manipulações inadequadas podem ter vários impactos adversos. O inflammaging e doenças crônicas , se não geridos adequadamente, podem levar ao envelhecimento imunológico , caracterizado por um perfil celular semelhante ao de idosos, tornando o sistema imune menos eficiente. A imunidade inata sofre disfunção, com perda de funcionalidade das células NK e neutrófilos, enquanto a imunidade adaptativa apresenta dificuldades na resposta a novas infecções e vacinas. Apenas 30% dos idosos respondem bem às vacinas  devido a disfunções mitocondriais, disbiose da microbiota e senescência celular, além de um aumento de citocinas pró-inflamatórias como TNF-alfa, IL-6, IL-8 e IL-1 beta. Isso resulta em um aumento de metabolitos PAMPS e DAMPS e ativa o inflamassoma, uma estrutura crucial para a resposta inflamatória. Papel do Inflamassoma na Resposta Inflamatória O inflamassoma, composto por caspase-1 e outros componentes, é ativado pela via de sinalização de receptores TLR, que reconhecem patógenos e informam os macrófagos. A via TLR4 regula a produção de citocinas inflamatórias . Medicamentos como anakinra, uma versão recombinante modificada da proteína antagonista do receptor da interleucina-1 humana, e antidepressivos como fluoxetina, que têm efeitos anti-inflamatórios intestinais, podem bloquear a IL-1beta. A inibição do NF-kappaB também é uma estratégia para controlar a inflamação . O inflammaging reduz o healthspan, e manter o equilíbrio entre processos anti e pró-inflamatórios é fundamental . Uma alimentação balanceada, exercícios físicos personalizados e a manutenção da saúde mental são essenciais para alcançar este equilíbrio. Prática Clínica Para promover um envelhecimento saudável e evitar o inflammaging, é crucial equilibrar a resposta inflamatória do organismo. Estratégias como dieta balanceada e exercícios físicos personalizados são fundamentais para modular a inflamação crônica. Optar por alimentos ricos em antioxidantes e ácidos graxos ômega-3 pode ajudar a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias, enquanto a prática regular de exercícios, como corrida ou natação, pode contribuir para controlar a inflamação. Além disso, manter a saúde mental através de práticas de gestão do estresse e sono adequado também é essencial para preservar o equilíbrio imunológico e o healthspan ao longo dos anos. Continue estudando... Sugestão de leitura: Inflamação Sugestão de leitura: Medicinas Ancestrais e Inflamação Sugestão de leitura: Fitoterapia no Combate à Inflamação e Doenças Relacionadas Referências Bibliográficas FRANCESCHI, Claudio; ZAIKIN, Alexey; GORDLEEVA, Susanna; IVANCHENKO, Mikhail; BONIFAZI, Francesca; STORCI, Gianluca; BONAFÈ, Massimiliano. Inflammaging 2018: an update and a model . Seminars In Immunology , [S.L.], v. 40, p. 1-5, dez. 2018. Elsevier BV.  BROZ, Petr; DIXIT, Vishva M.. Inflammasomes: mechanism of assembly, regulation and signalling . 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