Será que longevidade é uma questão de sorte? Entenda!

Diversos centenários ilustres, como Richard Overton (1908-2018), atribuíram sua longevidade a hábitos pouco ortodoxos , como fumar charutos e beber whisky. Além disso, outros exemplos incluem Henry Allingham, Mildred Bowers e Ruth Benjamin, que também relataram hábitos considerados prejudiciais.  Portanto, essa diversidade de comportamentos levanta questões sobre a existência de um segredo para uma vida longa, feliz e saudável . Existe uma obsessão por descobrir os hábitos e rituais dessas pessoas longevas. Assim, a pergunta é: o que os supercentenários têm em comum?  Vivem mais devido a esses comportamentos ou apesar deles? Será que algum outro fator, como a sorte, explica essa longevidade extrema? Por outro lado, pesquisas questionam a necessidade de comportamentos saudáveis para atingir a longevidade extrema. Estudos concluíram que muitos centenários não se preocupavam com o estilo de vida,  sendo fumantes, consumidores de álcool e, em muitos casos, obesos. A estatística revela que há menos de 300 centenários no planeta, enquanto, para cada centenário, há nove bilionários. A questão é: por que algumas pessoas ultrapassam facilmente a marca dos 80 anos?  Estudos com gêmeos sugerem que os genes podem ser responsáveis por cerca de 20 a 30% da variação na expectativa de vida. Genética, Estilo de Vida e Longevidade Ademais, com o envelhecimento, o papel da genética torna-se mais relevante, especialmente no caso dos centenários.  Ter irmãos ou pais longevos aumenta significativamente a chance de também atingir a longevidade extrema. A investigação sobre o estilo de vida revela que é possível simular os fenótipos e características físicas dos centenários, mesmo sem o genótipo específico . Superar a expectativa de vida é viável através de estratégias e ações diárias . A análise de dados de diversos estudos com centenários ao redor do mundo mostra que esses indivíduos não apenas prolongam a vida, mas também mantêm uma saúde excelente, retardando o surgimento de doenças . Por exemplo, uma população de superidosos, aos 60 anos, tinha artérias comparáveis às de indivíduos de 35 anos e, aos 85 anos, fisicamente eram como se tivessem 60 anos. O declínio, quando ocorre, é curto, pois vivem com saúde. Além disso, o estudo também apresenta formas de atingir a longevidade  excepcional, escapando das doenças associadas à idade. Esse escape pode ocorrer tanto pela genética  quanto por dieta e exercício físico . Enquanto a maioria dos centenários conquista a saúde graças à genética ou sorte, é  necessário alcançar isso intencionalmente e com esforço. Genes Raros e Longevidade Extrema Por outro lado, genes da longevidade, como o APOE, têm sido identificados e conferem vantagem aos centenários. Pesquisadores descobriram que esses indivíduos possuem pouca variabilidade genética em comum , sugerindo que a longevidade pode ser uma questão de sorte, com genes raros desempenhando um papel crucial . A evolução e a seleção natural otimizaram os genes ao longo de milhares de anos, mas não priorizam a longevidade extrema. A seleção natural perde força após a idade reprodutiva , permitindo que genes desfavoráveis ou nocivos sejam passados adiante. Por exemplo, o gene da predisposição ao Alzheimer não desapareceu, porque a seleção natural não se preocupa com a velhice, já que isso não afeta a capacidade reprodutiva. Além disso, outra teoria sugere que os centenários possuem genes que protegem contra doenças , como doenças cardiovasculares. Dessa forma, a seleção natural não promove genes úteis para a longevidade; cada centenário tem um caminho genético único. Genes e Metabolismo na Longevidade Potenciais genes da longevidade, como APOE, CETP e APOC3, estão relacionados ao metabolismo do colesterol e ao risco de desenvolvimento de Alzheimer. Variantes do gene APOE, especialmente a e4, estão associadas a um risco maior de Alzheimer . Uma metanálise de 2019 mostrou que pessoas com a variante e4 tinham 81% menos chance de alcançar a longevidade extrema. O gene APOE desempenha um papel importante no transporte de colesterol no corpo , com variações genéticas levando a diferenças na estabilidade e nas interações das proteínas. Além disso, outros genes relacionados ao colesterol , como CETP e APOC3, também estão associados à longevidade extrema. No entanto, é improvável que um único gene, ou mesmo três dúzias deles, sejam responsáveis por essas características. Portanto, estudos genéticos mais amplos sugerem que milhares de genes podem estar envolvidos , cada um contribuindo minimamente para o perfil geral. FOXO3 e Hábitos para Longevidade Ações diárias e cumulativas, como exercícios físicos e uma dieta balanceada , podem replicar a expectativa de vida e o healthspan dos centenários . Variantes do gene FOXO3 estão associadas à longevidade humana. Assim, estudos identificaram três polimorfismos de nucleotídeo único no FOXO3, associados à longevidade e à velhice saudável. Nesse contexto, pessoas com um alelo contendo guanina tinham uma chance triplicada de viver perto de um século . O FOXO3 pertence a uma família de fatores de transcrição essenciais para a regulação de processos como reparo celular, metabolismo e descarte de dejetos celulares. Ainda, o gene FOXO3 pode ser ativado ou silenciado por comportamentos . Quando há privação de nutrientes ou exercício, esse gene tende a ficar mais ativo, produzindo mais proteína. Embora o genoma seja imutável, a epigenética mostra que o estilo de vida e hábitos alimentares podem mudar a forma como esses genes são ativados . Pessoas mais velhas que adotaram uma rotina regular de exercícios podem reverter a expressão de genes associados à idade para níveis juvenis em seis meses. Caminhos para Longevidade e Saúde Genética, estilo de vida e ambiente  desempenham papéis interdependentes na longevidade, formando um "combo" que pode ser replicado para alcançar uma expectativa de vida prolongada e um healthspan saudável . Intervenções que imitam a boa sorte genética dos centenários, como restrição calórica, jejum intermitente e dieta cetogênica , promovem a biogênese mitocondrial e a autofagia, essenciais para a saúde celular e a longevidade.  Essas estratégias são importantes para todos, independentemente da genética. Portanto, entender os mecanismos biológicos subjacentes à longevidade e adotar práticas de vida que promovam a saúde celular pode ajudar a superar a expectativa de vida e viver melhor por mais tempo. A combinação de genética, estilo de vida e intervenções ambientais cria um caminho potencial para alcançar a longevidade extrema , mesmo para aqueles sem a "loteria genética". Desse modo, o experimento envolve expor genomas humanos a uma variedade de ambientes e comportamentos, eliminando a “fórmula mágica” da longevidade.  Existem muitos caminhos para essa longevidade, e mesmo os centenários não passam incólumes a hábitos ruins. O objetivo é retardar o surgimento de doenças crônicas, mantendo um healthspan relativamente bom, para viver bem e por mais tempo. Prática Clínica É crucial considerar a interação complexa entre genética e estilo de vida na promoção da saúde e da expectativa de vida. Enquanto alguns centenários desafiam as normas com hábitos pouco convencionais, como fumar e beber, estudos revelam que fatores genéticos desempenham um papel significativo. Estratégias como restrição calórica, jejum intermitente e dieta cetogênica podem mimetizar os benefícios genéticos associados à longevidade, promovendo saúde celular e retardando o envelhecimento. Entender esses mecanismos pode ajudar a otimizar a saúde e a qualidade de vida dos pacientes a longo prazo. Continue estudando... Sugestão de leitura: Longevidade Chinesa: O que aprender com eles? Sugestão de leitura: Estratégias Eficientes para a Longevidade Sugestão de leitura: A fórmula da longevidade foi encontrada? Referências Bibliográficas RAJPATHAK, Swapnil N.; LIU, Yingheng; BEN‐DAVID, Orit; REDDY, Saritha; ATZMON, Gil; CRANDALL, Jill; BARZILAI, Nir. Lifestyle Factors of People with Exceptional Longevity.   Journal Of The American Geriatrics Society , [S.L.], v. 59, n. 8, p. 1509-1512, ago. 2011. Wiley. HJELMBORG, Jacob Vb.; IACHINE, Ivan; SKYTTHE, Axel; VAUPEL, James W.; MCGUE, Matt; KOSKENVUO, Markku; KAPRIO, Jaakko; PEDERSEN, Nancy L.; CHRISTENSEN, Kaare. 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